研究人員創(chuàng)新性地利用BioBreeding（BB）大鼠模型，通過眼前房移植技術結合多模態(tài)成像，首次在活體水平揭示了糖尿病前期微環(huán)境對胰島功能的決定性影響。研究發(fā)現載脂蛋白CIII（apoCIII）作為關鍵介質，通過激活炎癥小體和促炎因子IL-1β，驅動了移植胰島的血管退化和β細胞凋亡。
雙特異性抗體：開啟腫瘤治療新時代
綜述全面闡述了雙特異性抗體（BsAbs）在腫瘤治療中的革命性進展，重點分析了其結構設計（如IgG樣/非IgG樣）、作用機制（橋接型/抗原交聯型/輔因子模擬型）及17種已獲批BsAbs的臨床數據。
免疫細胞重編程中的代謝檢查點：通過免疫代謝重定向實現癌癥治療
免疫細胞代謝在調節(jié)細胞增殖、分化和功能反應中發(fā)揮著關鍵作用，共同塑造著腫瘤微環(huán)境（TME）內的免疫應答。 近期的研究進展日益凸顯了免疫細胞多樣化的代謝表型及其與腫瘤動態(tài)之間復雜的相互作用。免疫細胞代謝展現出顯著的可塑性，使得代謝網絡能夠根據外部刺激精確地調控免疫細胞的行為。此外，在免疫代謝學研究中，代謝特征與免疫細胞命運、活化狀態(tài)及功能之間的強關聯性已被反復闡明。因此，靶向被稱為“代謝檢查點”的代謝網絡，以重編程免疫細胞表型并增強抗腫瘤免疫力，為臨床轉化帶來了重大希望。
組蛋白去乙?；?通過去乙酰化與泛素化修飾ATG3調控自噬的新機制
來自國內的研究人員針對ATG3蛋白在自噬中的調控機制這一科學問題，揭示了HDAC6通過雙重修飾（去乙?；cK272位泛素化）調控ATG3降解的新途徑。該研究闡明了HDAC6兼具去乙?；负虴3泛素連接酶活性的獨特功能，為自噬相關疾病治療提供了新靶點。
PD-1通過TGFβ信號通路調控皮膚組織駐留記憶T細胞（TRM）形成與功能分化的機制研究
Weill Cornell Medicine（美國威爾康奈爾醫(yī)學院）的研究團隊通過系統的實驗設計，揭示了PD-1通過TGFβ信號通路調控皮膚TRM形成的新機制。研究發(fā)現，PD-1不僅在慢性感染導致的T細胞耗竭中起作用，更是TRM早期命運決定的關鍵調控因子。這一發(fā)現為理解PD-1抑制劑的雙重作用——既增強抗腫瘤免疫又引發(fā)皮膚毒性——提供了分子基礎，相關成果發(fā)表在《Nature Immunology》上。
軸突tau蛋白選擇性減少改善阿爾茨海默病小鼠模型中的tau和淀粉樣蛋白病理
德國維爾茨堡大學醫(yī)院(University Hospital Wuerzburg)的Abdolhossein Zare和Saeede Salehi等研究人員開展了一項突破性研究。他們發(fā)現RNA結合蛋白hnRNP R能特異性結合tau編碼基因Mapt mRNA的3'非翻譯區(qū)(3'UTR)，促進其在軸突中的定位和局部翻譯。通過構建hnRNP R基因敲除小鼠與5xFAD AD模型小鼠雜交，研究人員觀察到這些小鼠大腦中磷酸化tau聚集和Aβ斑塊顯著減少。
Cell：多年、多實驗室合作，科學家們成功模擬癌細胞
馬里蘭大學醫(yī)學院（UMSOM）基因組科學研究所（IGS）的研究人員共同領導了這項研究，該研究于7月25日在線發(fā)表在 《細胞》雜志上。這項研究最終可能催生出計算機程序，通過創(chuàng)建患者的“數字孿生”，幫助確定癌癥患者的最佳治療方案。研究團隊開發(fā)了描述細胞行為的語法。這種語法使科學家能夠使用簡單的英語句子構建多細胞生物系統的數字表示，并幫助該團隊開發(fā)出針對癌癥等復雜疾病的計算模型。
揭示宿主膽固醇代謝通路中角鯊烯調控隱孢子蟲生存的關鍵機制及其治療潛力
英國弗朗西斯·克里克研究所（The Francis Crick Institute）的研究團隊另辟蹊徑，通過創(chuàng)新的顯微成像CRISPR篩選技術，發(fā)現宿主細胞的膽固醇合成通路竟成為隱孢子蟲的"阿喀琉斯之踵"。研究人員構建了包含18,466個人類基因的陣列式CRISPR-Cas9敲除庫，結合高內涵成像定量分析感染參數，首次系統繪制了宿主基因調控寄生蟲生長的多維圖譜。
2009年甲型H1N1流感病毒預存免疫對H5N1感染的保護作用機制研究
賓夕法尼亞州立大學（Pennsylvania State University）的研究團隊在《Science Translational Medicine》發(fā)表重要研究成果。研究人員通過建立雪貂預存免疫模型，系統評估了2009年甲型H1N1病毒（H1N1pdm09）和季節(jié)性H3N2病毒預存免疫對兩種clade 2.3.4.4b H5N1病毒（分別分離自貂和奶牛）感染的保護效果。研究采用病毒挑戰(zhàn)實驗和直接接觸傳播實驗，結合血清學分析（包括ELISA檢測HA/NA結合抗體、ELLA評估NA抑制活性、微量中和試
