在哺乳動(dòng)物大腦發(fā)育過程中，GABA能抑制性神經(jīng)元的多樣性產(chǎn)生是一個(gè)精妙調(diào)控的過程。Max Planck Society的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Neuroscience》發(fā)表的研究中，通過多組學(xué)方法揭示了這一過程的分子機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)雖然GE前體細(xì)胞在整個(gè)發(fā)育過程中保持穩(wěn)定的分化能力，能夠持續(xù)產(chǎn)生相同的神經(jīng)元亞型，但這些神經(jīng)元亞型的成熟速度卻會(huì)隨著發(fā)育階段而變化。這種"成熟能力"的時(shí)序變化主要由染色質(zhì)重塑和NFIB轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)驅(qū)動(dòng)。
腦脊液中谷胱甘肽氧化作為肌萎縮側(cè)索硬化癥氧化應(yīng)激的生物標(biāo)志物研究
肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)作為致命的神經(jīng)退行性疾病，其病理機(jī)制中氧化應(yīng)激被公認(rèn)是關(guān)鍵推手。然而，由于腦組織的不可及性，臨床一直缺乏反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)氧化狀態(tài)的可靠生物標(biāo)志物。由謝菲爾德大學(xué)等機(jī)構(gòu)組成的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了創(chuàng)新性的質(zhì)譜工作流程：通過免疫去除高豐度蛋白后的腦脊液樣本，同步分析蛋白質(zhì)組（699種蛋白定量）、半胱氨酸氧化狀態(tài)（檢測531個(gè)可逆氧化位點(diǎn)）及谷胱甘肽氧化比例。
新生兒缺血性海馬早期轉(zhuǎn)錄響應(yīng)揭示細(xì)胞特異性脆弱機(jī)制與神經(jīng)保護(hù)新靶點(diǎn)
挪威科技大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)在《Acta Neuropathologica Communications》發(fā)表突破性研究。研究人員采用改良Vannucci法建立P8（相當(dāng)于人類妊娠32-42周）小鼠缺氧缺血模型，通過單核RNA測序（snRNA-seq）結(jié)合獨(dú)創(chuàng)的機(jī)器學(xué)習(xí)分類系統(tǒng)，繪制了包含42萬細(xì)胞的參考圖譜。
Nature最新化學(xué)突破：制造出更有效、副作用更小的抗癌藥物
化學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了一種獨(dú)特的方法來控制和修改一種廣泛用于藥物的化合物，包括一種用于治療乳腺癌的藥物。這項(xiàng)研究由布里斯托大學(xué)牽頭，今天發(fā)表在《自然》雜志上，研究還發(fā)現(xiàn)了一種與化學(xué)反應(yīng)相關(guān)的新機(jī)制，只需在化學(xué)反應(yīng)中添加一種常見試劑，就可以將化合物的形狀從右手性轉(zhuǎn)變?yōu)樽笫中浴?
CRISPR激活篩選揭示BACE1驅(qū)動(dòng)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的機(jī)制及治療潛力
來自加拿大的研究人員Chafe團(tuán)隊(duì)通過體內(nèi)全基因組CRISPR激活篩選，揭示了非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子——阿爾茨海默病相關(guān)蛋白β-分泌酶1(BACE1)。
CD4+ T細(xì)胞通過激活庫普弗細(xì)胞分泌IL-27逆轉(zhuǎn)HBV誘導(dǎo)的CD8+ T細(xì)胞功能障礙的機(jī)制研究
研究揭示了慢性HBV感染中CD4+ Teff細(xì)胞通過CD40-CD40L軸激活肝臟庫普弗細(xì)胞(KCs)，促使其分泌IL-12和IL-27，從而逆轉(zhuǎn)HBV特異性CD8+ T細(xì)胞功能衰竭的新機(jī)制。該發(fā)現(xiàn)為慢性乙肝的免疫治療提供了新靶點(diǎn)，論文發(fā)表于《Nature Immunology》。
晨練與午練對(duì)2型糖尿病患者血糖和炎癥標(biāo)志物的差異化影響：一項(xiàng)隨機(jī)交叉試驗(yàn)研究
研究發(fā)現(xiàn)，與晨練相比，午練能更有效維持血糖穩(wěn)定，且與較低的皮質(zhì)醇和炎癥標(biāo)志物(CRP、NT-proBNP)水平相關(guān)。該研究為優(yōu)化糖尿病運(yùn)動(dòng)干預(yù)時(shí)間提供了臨床依據(jù)，發(fā)表于《Diabetologia》。
雙靶點(diǎn)mTORC1/2抑制劑onatasertib聯(lián)合PD-1抗體toripalimab治療晚期實(shí)體瘤的多中心I/II期臨床研究
免疫檢查點(diǎn)抑制劑(CPI)雖革新了腫瘤治療格局，但PD-1/PD-L1抗體單藥治療僅能使部分患者獲益。在宮頸癌領(lǐng)域，即使PD-L1陽性患者接受pembrolizumab治療的客觀緩解率(ORR)不足20%，而PD-L1陰性患者幾乎無響應(yīng)。與此同時(shí)，PI3K-AKT-mTOR通路的異常激活在多種腫瘤中被證實(shí)可促進(jìn)免疫逃逸，臨床前研究顯示mTOR抑制劑能通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境(TME)增強(qiáng)PD-1抗體療效，但缺乏臨床證據(jù)支持。
Nature Genetics：新型標(biāo)志物可預(yù)測癌癥患者對(duì)化療是否耐藥
Macintyre領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)與劍橋大學(xué)和初創(chuàng)公司Tailor Bio合作，開發(fā)出一種方法，可以預(yù)測哪些患者不會(huì)對(duì)常用的化療藥物（如鉑類、紫杉類和蒽環(huán)類化療藥物）產(chǎn)生應(yīng)答。這項(xiàng)研究成果于6月23日發(fā)表在《Nature Genetics》雜志上。
