斯坦福大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種治療或預(yù)防小鼠1型糖尿病的方法，使用聯(lián)合造血干細(xì)胞和胰島細(xì)胞移植。這一過(guò)程創(chuàng)造了一個(gè)混合免疫系統(tǒng)，可以阻止自身免疫攻擊，并消除了對(duì)免疫抑制藥物的需求。該方法使用臨床實(shí)踐中已經(jīng)常見(jiàn)的工具，使人體試驗(yàn)觸手可及。
組織適應(yīng)性Treg細(xì)胞通過(guò)整合炎癥信號(hào)（IFN-γ/IL-10）激活mTORC1/Myc通路促進(jìn)治療相關(guān)腸道損傷修復(fù)的新機(jī)制
IFN-γ在腸道損傷與修復(fù)中可能扮演著更為復(fù)雜的雙重角色。由Julius C. Fischer、Sascha Gottert等學(xué)者組成的研究團(tuán)隊(duì)在《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表研究，揭示了組織定居的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）通過(guò)協(xié)同提供IFN-γ和IL-10，巧妙地將炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)化為再生信號(hào)，從而驅(qū)動(dòng)腸道上皮修復(fù)的全新機(jī)制。
靶向DNAJ-PKAc融合蛋白的肽疫苗聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療纖維板層型肝癌的Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究
DNAJ-PKAc融合蛋白作為一種腫瘤特異性抗原(新抗原)，為免疫靶向提供了理想標(biāo)靶。更重要的是，該融合斷點(diǎn)位于內(nèi)含子區(qū)域，使得嵌合蛋白序列在患者間高度一致，這意味著單一疫苗即可適用于所有FLC患者，無(wú)需個(gè)性化定制。在這項(xiàng)發(fā)表于《Nature Medicine》的突破性研究中，研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)，評(píng)估了一種靶向DNAJ-PKAc的治療性肽疫苗(FLC-Vac)聯(lián)合nivolumab和ipilimumab，在未接受過(guò)免疫檢查點(diǎn)治療的晚期FLC患者中的安全性和有效性。
PTPN9通過(guò)去磷酸化IGF1RY1165/1166增強(qiáng)膽管癌對(duì)酪氨酸激酶抑制劑的敏感性
發(fā)表在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上的這項(xiàng)研究，系統(tǒng)闡述了PTPN9-IGF1R信號(hào)軸在膽管癌mTKI耐藥中的關(guān)鍵作用。研究人員通過(guò)臨床樣本分析、分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型驗(yàn)證，揭示了腫瘤微環(huán)境中癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)來(lái)源的IGF1通過(guò)激活I(lǐng)GF1R，進(jìn)而導(dǎo)致對(duì)蘇法替尼的耐藥；而PTPN9作為重要的負(fù)調(diào)控因子，能夠逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程。
在發(fā)生碰撞的核糖體上激活ZAK蛋白
近期的研究通過(guò)結(jié)合生化實(shí)驗(yàn)與冷凍電鏡技術(shù)，揭示了ZAK與核糖體之間復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)。這些相互作用不僅決定了ZAK在正常條件下的穩(wěn)定結(jié)合，還決定了其在應(yīng)激條件下的激活。研究發(fā)現(xiàn)，ZAK在核糖體上的結(jié)合和激活依賴(lài)于多個(gè)關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域和蛋白相互作用位點(diǎn)，其中RACK1是一個(gè)重要的支架蛋白，能夠促進(jìn)ZAK的激活。
在白血病發(fā)生之前，慢性炎癥重塑了骨髓微環(huán)境
為了揭示突變的HSC克隆如何獲得優(yōu)勢(shì)，歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（EMBL）和德國(guó)美因茨大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)大型隊(duì)列的人類(lèi)骨髓樣本進(jìn)行了深入的分子和空間分析，并將結(jié)果發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。
腺嘌呤DNA甲基化在轉(zhuǎn)錄許可染色質(zhì)中的廣泛存在揭示真核生物表觀遺傳進(jìn)化新機(jī)制
本研究針對(duì)真核生物中N6-甲基腺嘌呤（6mA）的存在與功能爭(zhēng)議，通過(guò)牛津納米孔測(cè)序技術(shù)對(duì)18種單細(xì)胞真核生物進(jìn)行堿基分辨率6mA分析。研究發(fā)現(xiàn)AMT1甲基轉(zhuǎn)移酶是6mA沉積的關(guān)鍵因子，6mA穩(wěn)定富集于轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)下游，與H3K4me3標(biāo)記的核小體間隔區(qū)域共定位，表明其與轉(zhuǎn)錄激活的保守關(guān)聯(lián)。
工程化產(chǎn)丁酸酵母通過(guò)協(xié)同作用改善阿爾茨海默病相關(guān)表型
近年來(lái)，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在AD發(fā)病中的作用日益受到關(guān)注。在眾多微生物代謝產(chǎn)物中，丁酸(butyrate)展現(xiàn)出對(duì)AD的潛在益處。研究團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，開(kāi)發(fā)了一種工程化的產(chǎn)丁酸釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)菌株J17。這種酵母益生菌有望通過(guò)丁酸補(bǔ)充和底盤(pán)益生功能的協(xié)同作用，改善AD相關(guān)表型。
肥胖會(huì)改變脂肪組織中CD8+ T細(xì)胞的鐵代謝機(jī)制，從而加劇代謝性炎癥
研究探討了非淋巴樣組織駐留的CD8+ T細(xì)胞在維持其穩(wěn)態(tài)過(guò)程中對(duì)可溶性鐵供應(yīng)的需求，特別是這些細(xì)胞在肥胖相關(guān)炎癥和代謝紊亂中的作用。CD8+ T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中重要的效應(yīng)細(xì)胞，它們?cè)趹?yīng)對(duì)不同刺激時(shí)，需要特定的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和代謝適應(yīng)，以執(zhí)行其獨(dú)特的功能。這種功能的實(shí)現(xiàn)與線粒體活動(dòng)密切相關(guān)，而線粒體活動(dòng)的改變又是CD8+ T細(xì)胞激活狀態(tài)的關(guān)鍵因素。
