一項由聯(lián)邦政府資助的首創(chuàng)臨床試驗表明，有可能識別出因存在休眠癌細胞而癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險較高的乳腺癌幸存者，并使用重新利用的現(xiàn)有藥物有效地治療這些細胞。這項研究由賓夕法尼亞大學(xué) 艾布拉姆森癌癥中心和賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的 科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)，今日發(fā)表于《自然醫(yī)學(xué)》雜志。
靶向COX-1-PGE2-EP2R軸：阿爾茨海默病神經(jīng)炎癥調(diào)控的新策略與轉(zhuǎn)化前景
阿爾茨海默?。ˋD）長期以來被視為由β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和tau蛋白過度磷酸化主導(dǎo)的疾病，但近年研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)炎癥才是推動疾病進展的"隱形引擎"。其中，被稱為"管家酶"的環(huán)氧化酶-1（COX-1）在AD患者腦內(nèi)異?；钴S，卻長期被科學(xué)界忽視。這項發(fā)表在《Translational Neurodegeneration》的研究猶如打開潘多拉魔盒，首次揭示COX-1通過前列腺素E2（PGE2）信號通路點燃神經(jīng)炎癥風(fēng)暴的全新機制，為阻斷AD進程提供了精準靶點。
巨噬細胞通過TLR誘導(dǎo)的IL-12和IFN-γ調(diào)控清除腸道上皮細胞中志賀氏菌的新機制
本研究揭示了巨噬細胞在控制志賀氏菌(Shigella)感染中的關(guān)鍵作用。研究人員通過建立Nlrc4-/-Casp11-/-小鼠模型，發(fā)現(xiàn)巨噬細胞通過Toll樣受體(TLRs)感知細菌并產(chǎn)生IL-12，進而誘導(dǎo)IFN-γ生成，最終限制志賀氏菌在腸上皮細胞(IECs)中的復(fù)制。
小鼠內(nèi)臟運動皮層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的精細解析與功能調(diào)控機制研究
這篇研究通過整合神經(jīng)解剖學(xué)、生理學(xué)和行為學(xué)方法，首次構(gòu)建了小鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮層（MPF）的完整連接圖譜，聚焦于背側(cè)腳區(qū)（DP）這一關(guān)鍵網(wǎng)絡(luò)樞紐。背側(cè)腳區(qū)（DP）作為內(nèi)側(cè)前額葉皮層（MPF）的特殊區(qū)域，位于六層新皮層與三層嗅皮層交界處。通過尼氏染色和連接組學(xué)分析，研究者將DP劃分為淺層（DPs）和深層（DPd）：DPs神經(jīng)元呈現(xiàn)疏松排列的較大胞體，主要表達L5 IT神經(jīng)元標志物Cacna1h；而DPd則密集分布著小胞體神經(jīng)元，特異性表達Vglut2和Tle4等L6 CT神經(jīng)元標志物。
靶向β-連環(huán)蛋白共享突變的TCR-T細胞療法：實體瘤治療新突破
HLA結(jié)合的復(fù)發(fā)驅(qū)動突變肽段是T細胞免疫治療的潛在靶點。研究發(fā)現(xiàn)CTNNB1S37F突變產(chǎn)生的兩種新抗原肽可被HLA-A02:01和HLA-A24:02遞呈，該突變導(dǎo)致β-catenin功能增強，美國每年新增病例超7,000例。從健康供體幼稚T細胞中分離出特異性TCR，轉(zhuǎn)導(dǎo)的T細胞在體外能有效殺傷CTNNB1S37F+細胞系和患者來源類器官，并在黑色素瘤細胞系和小鼠子宮內(nèi)膜腺癌PDX模型中清除已形成的腫瘤。
高果糖飲食通過代謝重編程促進效應(yīng)T細胞生成加劇炎癥反應(yīng)的作用機制及二甲雙胍干預(yù)研究
本研究揭示了高果糖攝入通過激活mTORC1信號通路和ROS依賴性TGF-β活化，直接促進Th1/Th17細胞分化，從而加劇炎癥性腸病(IBD)的分子機制。團隊通過體內(nèi)外實驗證實，二甲雙胍可逆轉(zhuǎn)果糖誘導(dǎo)的T細胞免疫失衡，為代謝-免疫交叉調(diào)控提供了新靶點。
基因-代謝組-飲食互作在癡呆風(fēng)險中的精準預(yù)防：APOE4純合子特異性代謝通路與地中海飲食的調(diào)控作用
APOEε4(APOE4)等位基因作為阿爾茨海默病最強遺傳風(fēng)險因素，攜帶兩個拷貝可使AD風(fēng)險增加8-12倍。然而，基因型如何通過代謝通路影響疾病進程？飲食干預(yù)能否針對性調(diào)節(jié)高危人群的代謝特征？這些問題成為當(dāng)前研究的核心難點。由Yuxi Liu、Dong D. Wang等組成的國際團隊在《Nature Medicine》發(fā)表重要成果。研究創(chuàng)新性地整合美國護士健康研究(NHS)4,215名女性和健康專業(yè)人員隨訪研究(HPFS)1,490名男性長達34年的前瞻性數(shù)據(jù)，結(jié)合血漿代謝組學(xué)(401種代謝物)、基因分型
真菌共生與致病性的pH堿化調(diào)控機制：轉(zhuǎn)錄因子Dal81與Stp2的協(xié)同作用
為揭開這一謎團，由Xinhua Huang和Changbin Chen領(lǐng)銜的研究團隊在《Nature Communications》發(fā)表了重要成果。研究人員首先通過大規(guī)模遺傳篩選，從674個基因敲除突變體中鑒定出23個具有堿化缺陷的候選基因，其中編碼Zn(II)2Cys6轉(zhuǎn)錄因子的Dal81表現(xiàn)出與Stp2類似的完全堿化能力喪失。通過構(gòu)建原養(yǎng)型背景的dal81Δ/Δ突變體，研究證實Dal81缺失會導(dǎo)致體外和吞噬溶酶體中的堿化缺陷，且與stp2Δ/Δ雙敲除突變體表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。
人類皮下脂肪組織的單細胞DNA甲基化與三維基因組圖譜揭示肥胖與炎癥的細胞類型特異性表觀遺傳調(diào)控機制
開創(chuàng)性研究通過單核甲基化-3C測序（snm3C-seq）結(jié)合單核RNA測序（snRNA-seq）,首次繪制了人類皮下脂肪組織（SAT）的細胞類型分辨率表觀基因組圖譜。研究發(fā)現(xiàn)脂肪細胞與髓系細胞存在顯著的甲基化（mCG）差異,鑒定出TET1和DNMT3A為關(guān)鍵調(diào)控因子
