研究人員將目光聚焦于PFKFB4基因——一個(gè)在糖代謝中發(fā)揮關(guān)鍵作用的酶。PFKFB4作為糖酵解分流酶，在果糖-2,6-二磷酸和果糖-6-磷酸的相互轉(zhuǎn)化中起核心作用，滿足腫瘤細(xì)胞的能量需求和氧化還原穩(wěn)態(tài)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在缺氧環(huán)境中的生存?；诖?，研究團(tuán)隊(duì)提出科學(xué)假設(shè)：源自PFKFB4基因的circRNA可能是驅(qū)動(dòng)胰腺癌細(xì)胞適應(yīng)缺氧微環(huán)境并持續(xù)惡性演進(jìn)的關(guān)鍵分子。
譜系限制性干細(xì)胞對(duì)人類造血的穩(wěn)定克隆貢獻(xiàn)揭示造血干細(xì)胞命運(yùn)決定新機(jī)制
在人體這個(gè)精密的生命機(jī)器中，每秒鐘都有數(shù)百萬(wàn)血細(xì)胞被更新，這個(gè)過(guò)程由造血干細(xì)胞（HSC）持續(xù)不斷地分化補(bǔ)充來(lái)維持。隨著年齡增長(zhǎng)，HSC會(huì)積累體細(xì)胞突變，其中一些突變?nèi)鏒NMT3A、TET2等能夠賦予克隆生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)而不影響血細(xì)胞發(fā)育，這種現(xiàn)象稱為克隆性造血（CH）。這為研究者提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)——利用這些突變作為天然標(biāo)記來(lái)追溯擴(kuò)展HSC克隆的譜系貢獻(xiàn)。在這項(xiàng)發(fā)表于《Nature Genetics》的研究中，Tetsuichi Yoshizato等科學(xué)家對(duì)93名健康老年人（24-91歲，多數(shù)≥70歲）的骨髓樣
IL33誘導(dǎo)成熟低密度中性粒細(xì)胞脂滴形成驅(qū)動(dòng)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的機(jī)制與治療新策略
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Cellular & Molecular Immunology》發(fā)表了創(chuàng)新性研究成果。研究人員通過(guò)臨床樣本分析、體外實(shí)驗(yàn)和小鼠模型，系統(tǒng)揭示了肝星狀細(xì)胞（HSCs）激活后通過(guò)IL33-mTOR-PPARγ信號(hào)軸調(diào)控中性粒細(xì)胞脂質(zhì)代謝的新機(jī)制，為理解器官特異性轉(zhuǎn)移提供了全新視角。
阿爾茨海默病新病理機(jī)制：polyGR蛋白聚集物關(guān)聯(lián)Aβ斑塊與pTau纏結(jié)并受氧化應(yīng)激調(diào)控
本研究針對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）中未被充分認(rèn)識(shí)的蛋白質(zhì)病理問(wèn)題，通過(guò)多中心隊(duì)列分析及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，首次系統(tǒng)揭示了由CASP8基因GGGAGA重復(fù)擴(kuò)展（CASP8-GGGAGAEXP）驅(qū)動(dòng)的多聚甘氨酸-精氨酸（polyGR）蛋白聚集物在AD腦組織中的高頻存在（約60%）。
Nature Genetics：CRISPR篩選鑒定出前列腺癌中雄激素受體的新調(diào)節(jié)因子
一種此前特性不明的蛋白質(zhì)，過(guò)去被認(rèn)為是分子伴侶或酶，實(shí)際上可能在前列腺癌中扮演著關(guān)鍵角色。在一次系統(tǒng)的CRISPR篩選中，來(lái)自Arc研究所、加州大學(xué)舊金山分校和弗雷德·哈欽森癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，PTGES3（第三種前列腺素E合成酶）竟然是雄激素受體的一個(gè)意想不到的調(diào)節(jié)因子。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)于11月5日發(fā)表在《自然·遺傳學(xué)》雜志上，不僅重新定義了PTGES3在基因表達(dá)調(diào)控中的生物學(xué)作用，還揭示了一個(gè)有望用于治療對(duì)現(xiàn)有激素療法耐藥的侵襲性前列腺癌的新靶點(diǎn)。
Science Signaling：深入了解糖類如何調(diào)節(jié)炎癥性疾病過(guò)程
一項(xiàng)新的研究更新了我們對(duì)糖類（稱為聚糖）如何幫助免疫細(xì)胞在炎癥性疾病銀屑病中遷移到皮膚的理解。研究人員發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞自身具有細(xì)胞表面糖萼，在炎癥性皮膚病中，免疫細(xì)胞會(huì)脫落這層糖萼，以幫助它們從血液遷移到組織中。這改變了以往的認(rèn)知，即只有血管壁會(huì)改變其糖萼層來(lái)輔助這一過(guò)程。
Nature Methods：一種用于控制基因活性的多功能工具
威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員開發(fā)出一種用途廣泛且無(wú)毒的技術(shù)，可用于控制細(xì)胞內(nèi)任何基因的活性。這種“基因開關(guān)”工具使科學(xué)家能夠“開啟”或“關(guān)閉”目標(biāo)基因，從而研究其功能、構(gòu)建疾病模型并設(shè)計(jì)新的療法。該工具有望應(yīng)用于包括基因療法開發(fā)在內(nèi)的整個(gè)生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。這項(xiàng)名為Cyclone（環(huán)孢素控制的外顯子毒素）的新工具于11月3日發(fā)表在《自然·方法》雜志上。
Nature：隨著年齡增長(zhǎng)，免疫細(xì)胞如何發(fā)生變化？
近日，艾倫免疫學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究表明，T細(xì)胞亞群在衰老個(gè)體中容易發(fā)生基因表達(dá)變化，這導(dǎo)致免疫活性和疫苗反應(yīng)出現(xiàn)年齡相關(guān)性變化。這篇題為“Multi-omic profiling reveals age-related immune dynamics in healthy adults”的論文于10月29日發(fā)表在《Nature》雜志上。
炎癥相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)TNF信號(hào)軸破壞海馬膠質(zhì)網(wǎng)絡(luò)通訊驅(qū)動(dòng)術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知障礙
研究針對(duì)術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知障礙(PNCI)缺乏有效靶向治療的問(wèn)題，開展了關(guān)于海馬區(qū)膠質(zhì)細(xì)胞異質(zhì)性及網(wǎng)絡(luò)通訊機(jī)制的單細(xì)胞測(cè)序研究。發(fā)現(xiàn)炎癥相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞(IAM)術(shù)后擴(kuò)增14倍，通過(guò)TNF信號(hào)通路主導(dǎo)膠質(zhì)網(wǎng)絡(luò)通訊，驅(qū)動(dòng)神經(jīng)炎癥。TNF抑制劑依那西普可逆轉(zhuǎn)IAM活化并改善認(rèn)知功能，為PNCI防治提供了新靶點(diǎn)。
