摘要：研究表明，T細胞亞群在衰老個體中容易發(fā)生基因表達變化，這導(dǎo)致免疫活性和疫苗反應(yīng)出現(xiàn)年齡相關(guān)性變化。
人類衰老并非一個線性過程。同樣，心血管疾病或神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險也并非隨著年齡增長而線性增加。了解免疫系統(tǒng)如何隨時間而變化，對于闡明這些年齡相關(guān)性疾病的驅(qū)動因素至關(guān)重要。
近日，艾倫免疫學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)的一項研究表明，T細胞亞群在衰老個體中容易發(fā)生基因表達變化，這導(dǎo)致免疫活性和疫苗反應(yīng)出現(xiàn)年齡相關(guān)性變化。
這篇題為“Multi-omic profiling reveals age-related immune dynamics in healthy adults”的論文于10月29日發(fā)表在《Nature》雜志上。
研究人員通過外周血單核細胞的單細胞RNA測序，以及基于Olink的血液蛋白質(zhì)組分析和光譜流式分析，對300余名年齡在25-90歲的健康個體的外周免疫細胞特征進行分析。
圖1 多組學(xué)分析揭示健康成年人中與年齡相關(guān)的免疫動態(tài)變化
他們還對96名受試者進行縱向分析，這些受試者接種了季節(jié)性流感疫苗，并在兩年內(nèi)提供了多達10份血液樣本。他們對比了49名年輕人（25-35歲）和47名老年人（55-65歲）的免疫細胞特征。
在蛋白質(zhì)組學(xué)方面，研究人員重點揭示了69種蛋白表達的年齡相關(guān)變化。這個數(shù)據(jù)集中包含CXCL17等之前被證實與衰老相關(guān)的標(biāo)志物，以及與特定免疫細胞亞群相關(guān)的蛋白質(zhì)。另一方面，他們并沒有在年輕人和老年人中觀察到顯著的炎癥蛋白表達差異。
通過對超過1600萬個PBMC進行scRNA-seq分析，研究人員追蹤到71種免疫細胞類型或亞型。他們將這些信息納入AIFI人類免疫健康圖譜（AIFI Human Immune Health Atlas）。
這個數(shù)據(jù)集包含300萬個T細胞、240萬個單核細胞、120萬個B細胞、110萬個自然殺傷細胞，以及造血前體細胞和其他免疫細胞，這些細胞又被進一步細分為數(shù)十個亞群。
35個T細胞亞群表現(xiàn)出最明顯的年齡相關(guān)變化。研究人員在其中觀察到非線性的重編程爆發(fā)，并且與全身性炎癥或慢性巨細胞病毒感染等因素引發(fā)的免疫反應(yīng)不一致。
他們指出，衰老的CD4 T細胞（包括記憶T細胞）發(fā)生了轉(zhuǎn)變，其中輔助性T細胞（Th2）的活性改變。這種變化進而導(dǎo)致B細胞活化異常，包括對流感疫苗抗原的效應(yīng)B細胞反應(yīng)失調(diào)。
“總的來說，這項研究構(gòu)建了免疫衰老的統(tǒng)一模型。隨著年齡的增長，Th2偏向的T細胞重編程會導(dǎo)致效應(yīng)B細胞活化減弱、抗體類別轉(zhuǎn)換異常，并在反復(fù)暴露于抗原的環(huán)境中引發(fā)抗體功能障礙，” 作者在文中寫道。
圖2 健康人體免疫細胞轉(zhuǎn)錄組中年齡相關(guān)性變化的長期維持
另一個年長隊列的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)所揭示的免疫細胞動態(tài)特征也支持了這些結(jié)果，這個隊列包含234名個體，年齡在40歲至90歲以上。
“這些結(jié)果，以及其他許多免疫亞群在轉(zhuǎn)錄編程上的穩(wěn)定性，表明免疫衰老并非以穩(wěn)定衰退的形式展開，而是受內(nèi)在和外在因素共同塑造的非線性動態(tài)過程，” 作者寫道。
研究人員強調(diào)，追蹤此類免疫細胞動態(tài)對于理解衰老機制至關(guān)重要，能夠為不同生命階段的個體提供適當(dāng)?shù)募膊≈委熀皖A(yù)防策略。
“這些研究凸顯了在設(shè)計疫苗接種策略、細胞療法及臨床免疫治療中考量年齡因素的重要性，” 他們指出。
參考資料
[1] Multi-omic profiling reveals age-related immune dynamics in healthy adults
摘要：研究表明，T細胞亞群在衰老個體中容易發(fā)生基因表達變化，這導(dǎo)致免疫活性和疫苗反應(yīng)出現(xiàn)年齡相關(guān)性變化。
人類衰老并非一個線性過程。同樣，心血管疾病或神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險也并非隨著年齡增長而線性增加。了解免疫系統(tǒng)如何隨時間而變化，對于闡明這些年齡相關(guān)性疾病的驅(qū)動因素至關(guān)重要。
近日，艾倫免疫學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)的一項研究表明，T細胞亞群在衰老個體中容易發(fā)生基因表達變化，這導(dǎo)致免疫活性和疫苗反應(yīng)出現(xiàn)年齡相關(guān)性變化。
這篇題為“Multi-omic profiling reveals age-related immune dynamics in healthy adults”的論文于10月29日發(fā)表在《Nature》雜志上。
研究人員通過外周血單核細胞的單細胞RNA測序，以及基于Olink的血液蛋白質(zhì)組分析和光譜流式分析，對300余名年齡在25-90歲的健康個體的外周免疫細胞特征進行分析。
圖1 多組學(xué)分析揭示健康成年人中與年齡相關(guān)的免疫動態(tài)變化
他們還對96名受試者進行縱向分析，這些受試者接種了季節(jié)性流感疫苗，并在兩年內(nèi)提供了多達10份血液樣本。他們對比了49名年輕人（25-35歲）和47名老年人（55-65歲）的免疫細胞特征。
在蛋白質(zhì)組學(xué)方面，研究人員重點揭示了69種蛋白表達的年齡相關(guān)變化。這個數(shù)據(jù)集中包含CXCL17等之前被證實與衰老相關(guān)的標(biāo)志物，以及與特定免疫細胞亞群相關(guān)的蛋白質(zhì)。另一方面，他們并沒有在年輕人和老年人中觀察到顯著的炎癥蛋白表達差異。
通過對超過1600萬個PBMC進行scRNA-seq分析，研究人員追蹤到71種免疫細胞類型或亞型。他們將這些信息納入AIFI人類免疫健康圖譜（AIFI Human Immune Health Atlas）。
這個數(shù)據(jù)集包含300萬個T細胞、240萬個單核細胞、120萬個B細胞、110萬個自然殺傷細胞，以及造血前體細胞和其他免疫細胞，這些細胞又被進一步細分為數(shù)十個亞群。
35個T細胞亞群表現(xiàn)出最明顯的年齡相關(guān)變化。研究人員在其中觀察到非線性的重編程爆發(fā)，并且與全身性炎癥或慢性巨細胞病毒感染等因素引發(fā)的免疫反應(yīng)不一致。
他們指出，衰老的CD4 T細胞（包括記憶T細胞）發(fā)生了轉(zhuǎn)變，其中輔助性T細胞（Th2）的活性改變。這種變化進而導(dǎo)致B細胞活化異常，包括對流感疫苗抗原的效應(yīng)B細胞反應(yīng)失調(diào)。
“總的來說，這項研究構(gòu)建了免疫衰老的統(tǒng)一模型。隨著年齡的增長，Th2偏向的T細胞重編程會導(dǎo)致效應(yīng)B細胞活化減弱、抗體類別轉(zhuǎn)換異常，并在反復(fù)暴露于抗原的環(huán)境中引發(fā)抗體功能障礙，” 作者在文中寫道。
圖2 健康人體免疫細胞轉(zhuǎn)錄組中年齡相關(guān)性變化的長期維持
另一個年長隊列的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)所揭示的免疫細胞動態(tài)特征也支持了這些結(jié)果，這個隊列包含234名個體，年齡在40歲至90歲以上。
“這些結(jié)果，以及其他許多免疫亞群在轉(zhuǎn)錄編程上的穩(wěn)定性，表明免疫衰老并非以穩(wěn)定衰退的形式展開，而是受內(nèi)在和外在因素共同塑造的非線性動態(tài)過程，” 作者寫道。
研究人員強調(diào)，追蹤此類免疫細胞動態(tài)對于理解衰老機制至關(guān)重要，能夠為不同生命階段的個體提供適當(dāng)?shù)募膊≈委熀皖A(yù)防策略。
“這些研究凸顯了在設(shè)計疫苗接種策略、細胞療法及臨床免疫治療中考量年齡因素的重要性，” 他們指出。
參考資料
[1] Multi-omic profiling reveals age-related immune dynamics in healthy adults
