當(dāng)我們進(jìn)行高強(qiáng)度的“擼鐵”訓(xùn)練后，往往會(huì)出現(xiàn)肌肉酸痛，而休息兩天后又變得生龍活虎，這是因?yàn)榧∪飧杉?xì)胞可以與受損肌細(xì)胞融合或者生產(chǎn)新的肌纖維。近期，來(lái)自西班牙龐培法布拉大學(xué)的William Roman等人發(fā)現(xiàn)了一種肌細(xì)胞自我修復(fù)的全新機(jī)制，它不依靠肌肉干細(xì)胞，而是肌纖維通過(guò)細(xì)胞核的遷移，實(shí)現(xiàn)損傷后的再生。相關(guān)研究于2021年10月15日發(fā)表在Science期刊上，題為“Muscle repair after physiological damage relies on nuclear migrationfor cellular reconstruction”。

與人體內(nèi)大多數(shù)細(xì)胞不同的是，肌肉細(xì)胞由多個(gè)成肌細(xì)胞融合而來(lái)，因此一個(gè)肌細(xì)胞擁有多個(gè)細(xì)胞核。肌肉的過(guò)度收縮會(huì)造成肌纖維的損傷，但是很快肌纖維可以完成自我修復(fù)。為了研究這一過(guò)程，研究人員構(gòu)建了小鼠的運(yùn)動(dòng)模型，經(jīng)過(guò)5小時(shí)的運(yùn)動(dòng)，在小鼠腿部比目魚(yú)肌的受損區(qū)域發(fā)現(xiàn)了細(xì)絲蛋白C(FLNC)和熱休克蛋白27（HSP27）的聚集，這有助于受損部位的愈合；而在運(yùn)動(dòng)48小時(shí)后，這些蛋白的聚集幾乎消失，這說(shuō)明在此之前已經(jīng)迅速完成了肌肉修復(fù)。而且在這個(gè)過(guò)程中，沒(méi)有檢測(cè)到肌肉干細(xì)胞的參與。

此外，在體外培養(yǎng)的肌細(xì)胞模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在受損后肌纖維的細(xì)胞核陸續(xù)向受損區(qū)域遷移。5小時(shí)內(nèi)，73%的細(xì)胞核都聚集在受損區(qū)域附近。這直接導(dǎo)致了mRNA分子的局部遞送，這些mRNA在受損區(qū)域被翻譯形成FLNC、HSP27等，是肌肉修復(fù)良好的原材料。同時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)了一條與鈣離子相關(guān)的、負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)的信號(hào)通路：細(xì)胞分裂周期蛋白42（CDC42）。當(dāng)抑制CDC42時(shí)，細(xì)胞核的遷移隨之受到抑制；反之，激活CDC42，未受損肌纖維中的細(xì)胞核仍會(huì)移動(dòng)。因此，肌肉細(xì)胞的這種自我修復(fù)機(jī)制是通過(guò)CDC42的調(diào)控實(shí)現(xiàn)的。

總之，研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)所致的局部肌肉損傷會(huì)激活一種不依賴(lài)于肌肉干細(xì)胞的肌纖維自我修復(fù)機(jī)制。小鼠的肌肉損傷觸發(fā)了涉及鈣離子、CDC42和磷酸激酶C的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并通過(guò)微管和動(dòng)力蛋白將細(xì)胞核吸引到受損部位。細(xì)胞核的遷移加速了肌纖維的修復(fù)，在局部遞送mRNA以進(jìn)行肌細(xì)胞的重建。這種細(xì)胞自主的保護(hù)機(jī)制是我們更全面、更深入地了解生理和疾病中的肌肉修復(fù)的一種替代模型。而《科學(xué)》雜志同期的一篇展望文章則認(rèn)為，這個(gè)發(fā)現(xiàn)還有著更為深遠(yuǎn)的意義：在這項(xiàng)研究中出現(xiàn)的關(guān)鍵蛋白，例如HSP27、CDC42，有可能成為修復(fù)損傷或幫助患者康復(fù)的新靶點(diǎn)。