當前位置:首頁 >新聞中心 >市場動態(tài)


從新冠肺炎再看免疫失衡,低密度粒細胞或是導(dǎo)致COVID-19并發(fā)癥的罪魁禍首


  市場動態(tài)     |      2021-09-09
中性粒細胞是人體豐富的白細胞類型,長期以來被視作是殺滅真菌、細菌和其他病原體的第一“響應(yīng)者”。然而,其細胞亞群“低密度粒細胞(LDG)”的表型和功能卻不同于循環(huán)中性粒細胞,它具有促炎性和致病性功能,常被認為與自身免疫性疾病、癌癥、感染、皮膚病等相關(guān)。但他們在傳染病中的作用和功能尚待了解。
近日,赫爾辛基大學(xué)領(lǐng)銜的科研團隊在《PLOSPathogens》雜志發(fā)表了一篇題為Characterization of low-density granulocytes in COVID-19的文章,分析了急性新冠肺炎患者體內(nèi)的中性粒細胞亞群“低密度粒細胞(LDG)”的水平,發(fā)現(xiàn)低密度粒細胞可能在新冠肺炎患者體內(nèi)具有免疫抑制作用。
(文獻DOI:https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009721)
當超級病毒“SARS-CoV-2”入侵人體時,中性粒細胞便會開啟防御模式,數(shù)量升高,因此常被用來“預(yù)言”重癥新冠患者,當作監(jiān)測患者病情狀態(tài)和進展的臨床標志物。然而,其細胞亞群“低密度粒細胞LDG”在新冠肺炎患者體內(nèi)的作用仍未被知曉。
為了確定LDG在新型冠狀肺炎中的作用機理,該研究將34名新冠住院患者和21名新冠輕癥患者納入試驗,并基于流式細胞術(shù)測量人體內(nèi)LDG水平,研究數(shù)據(jù)顯示,LDG數(shù)量與疾病嚴重程度呈正相關(guān),與健康對照組相比,急性新冠患者血液中出現(xiàn)大量LDG募集。
(圖注:T細胞的增殖指數(shù)降低)
不僅如此,該研究還有一項重大發(fā)現(xiàn),即中性粒細胞具有免疫抑制能力。研究人員指出,在預(yù)后較差的新冠患者中,隨著LDG數(shù)量的增加,T淋巴細胞會被耗盡,導(dǎo)致患者的獨立死亡風險因素“LDG與淋巴細胞數(shù)量的比率 (NLR)”增加,此時,盡管LDG會以中性粒細胞胞外陷阱 (NET) 的形式釋放氧化酶、殺菌蛋白和染色質(zhì)控制感染,但NETs卻會使新冠患者的炎癥惡化,促進微血栓形成。
在人體自身免疫系統(tǒng)也拿新冠病毒無能為力的時候,找到SARS-CoV-2的致命弱點至關(guān)重要。近日,由免疫學(xué)家Rudolf Valenta領(lǐng)導(dǎo)的研究小組通過芯片點樣機器制備攜帶大量病毒抗原的蛋白芯片,并基于微陣列(芯片)技術(shù)后發(fā)現(xiàn),只有當人體能夠?qū)Υ掏坏鞍椎恼郫B受體結(jié)合域 (RBD)產(chǎn)生特異性抗體時,才會產(chǎn)生防止病毒對接和入侵細胞的關(guān)鍵免疫保護作用。
因此,今后研究人員或許可以針對折疊刺突蛋白的高抗體水平,阻止病毒與人體細胞結(jié)合,使人免受新冠病毒感染。但值得注意的是,只有折疊結(jié)構(gòu)的 RBD免疫疫苗才能產(chǎn)生保護作用。期待未來能夠開發(fā)出一種基于RBD折疊結(jié)構(gòu)的的抗原疫苗,誘導(dǎo) RBD 特異性抗體,為預(yù)防新冠帶來新的突破。