摘要：如果病毒將宿主基因片段納入其基因組，則感染可能變?yōu)槁愿腥尽?/div>
圖1 戊型肝炎病毒復(fù)制的宿主和病毒衍生插入物的遺傳決定因素
為什么戊型肝炎會(huì)在一些患者身上變成慢性，為什么藥物不起作用?為了找到答案，由波鴻科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國際研究小組對(duì)一名慢性戊型肝炎患者進(jìn)行了為期一年的觀察。病毒RNA的重復(fù)測(cè)序表明，病毒將宿主信使RNA的不同部分整合到其基因組中。這導(dǎo)致了復(fù)制優(yōu)勢(shì)，這可能是導(dǎo)致感染成為慢性的原因。
病毒種群的測(cè)序
全世界每年約有2000萬人感染戊型肝炎。通常情況下，這種感染會(huì)愈合而沒有后果，但對(duì)于孕婦或免疫系統(tǒng)受到抑制的人來說，它可能會(huì)危及生命。在某些情況下，它會(huì)變成慢性的。目前還沒有特別有效的藥物。廣譜抗病毒藥物利巴韋林也用于治療戊型肝炎，但它并不總是有效。
病毒是如何逃避免疫系統(tǒng)的?為什么感染會(huì)變成慢性而無法治愈?研究人員首次想要找出并分析一名慢性感染患者在一年多時(shí)間內(nèi)的所有病毒種群。他們?cè)敿?xì)檢查了來自血液樣本的180多個(gè)個(gè)體序列。
研究人員在2024年6月6日的《Nature Communications》雜志上發(fā)表了研究報(bào)告。
圖1 戊型肝炎病毒復(fù)制的宿主和病毒衍生插入物的遺傳決定因素
細(xì)胞培養(yǎng)中的復(fù)制受益于宿主RNA
德國波鴻魯爾大學(xué)醫(yī)學(xué)和分子病毒學(xué)系計(jì)算病毒學(xué)研究小組負(fù)責(zé)人Daniel Todt博士說：“戊型肝炎病毒在其遺傳信息中有一個(gè)所謂的高變區(qū)，它可以從宿主細(xì)胞中吸收各種RNA序列?！?/div>
他的團(tuán)隊(duì)能夠證明，在觀察期間，該地區(qū)的組成發(fā)生了巨大變化。此外，許多不同的作品同時(shí)出現(xiàn)。在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，研究表明，結(jié)合宿主RNA提供了復(fù)制優(yōu)勢(shì):改變后的病毒可以比其他病毒更好地復(fù)制?！拔覀冋J(rèn)為這是導(dǎo)致感染變成慢性感染和治療失敗的部分原因?！?/div>
圖2 通過克隆測(cè)序鑒定HEV患者中的HVR插入
圖2 通過克隆測(cè)序鑒定HEV患者中的HVR插入
研究人員檢查了納入病毒的宿主RNA的組成，以確定是否存在表征基因片段的任何共同特征。“然而，我們沒有發(fā)現(xiàn)任何有意義的相似之處，”Todt說。合并的基因序列主要是那些在宿主細(xì)胞中非常常見的基因序列，表明隨機(jī)選擇。可能，在感染戊型肝炎期間，病毒和免疫系統(tǒng)之間發(fā)生了一場(chǎng)競(jìng)賽，如果病毒在免疫系統(tǒng)成功對(duì)抗感染之前成功地結(jié)合宿主RNA，它可能會(huì)導(dǎo)致慢性病程。在任何情況下，病毒基因組中的宿主RNA都可以作為感染急性期的生物標(biāo)志物，在早期表明它可能會(huì)變成慢性疾病?！?/div>
研究人員計(jì)劃將他們的研究擴(kuò)展到更大的患者群體。
參考資料
[1] Genetic determinants of host- and virus-derived insertions for hepatitis E virus replication
摘要：如果病毒將宿主基因片段納入其基因組，則感染可能變?yōu)槁愿腥尽?/div>
圖1 戊型肝炎病毒復(fù)制的宿主和病毒衍生插入物的遺傳決定因素
為什么戊型肝炎會(huì)在一些患者身上變成慢性，為什么藥物不起作用?為了找到答案，由波鴻科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國際研究小組對(duì)一名慢性戊型肝炎患者進(jìn)行了為期一年的觀察。病毒RNA的重復(fù)測(cè)序表明，病毒將宿主信使RNA的不同部分整合到其基因組中。這導(dǎo)致了復(fù)制優(yōu)勢(shì)，這可能是導(dǎo)致感染成為慢性的原因。
病毒種群的測(cè)序
全世界每年約有2000萬人感染戊型肝炎。通常情況下，這種感染會(huì)愈合而沒有后果，但對(duì)于孕婦或免疫系統(tǒng)受到抑制的人來說，它可能會(huì)危及生命。在某些情況下，它會(huì)變成慢性的。目前還沒有特別有效的藥物。廣譜抗病毒藥物利巴韋林也用于治療戊型肝炎，但它并不總是有效。
病毒是如何逃避免疫系統(tǒng)的?為什么感染會(huì)變成慢性而無法治愈?研究人員首次想要找出并分析一名慢性感染患者在一年多時(shí)間內(nèi)的所有病毒種群。他們?cè)敿?xì)檢查了來自血液樣本的180多個(gè)個(gè)體序列。
研究人員在2024年6月6日的《Nature Communications》雜志上發(fā)表了研究報(bào)告。
圖1 戊型肝炎病毒復(fù)制的宿主和病毒衍生插入物的遺傳決定因素
細(xì)胞培養(yǎng)中的復(fù)制受益于宿主RNA
德國波鴻魯爾大學(xué)醫(yī)學(xué)和分子病毒學(xué)系計(jì)算病毒學(xué)研究小組負(fù)責(zé)人Daniel Todt博士說：“戊型肝炎病毒在其遺傳信息中有一個(gè)所謂的高變區(qū)，它可以從宿主細(xì)胞中吸收各種RNA序列。”
他的團(tuán)隊(duì)能夠證明，在觀察期間，該地區(qū)的組成發(fā)生了巨大變化。此外，許多不同的作品同時(shí)出現(xiàn)。在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，研究表明，結(jié)合宿主RNA提供了復(fù)制優(yōu)勢(shì):改變后的病毒可以比其他病毒更好地復(fù)制?！拔覀冋J(rèn)為這是導(dǎo)致感染變成慢性感染和治療失敗的部分原因?！?/div>
圖2 通過克隆測(cè)序鑒定HEV患者中的HVR插入
圖2 通過克隆測(cè)序鑒定HEV患者中的HVR插入
研究人員檢查了納入病毒的宿主RNA的組成，以確定是否存在表征基因片段的任何共同特征?！叭欢覀儧]有發(fā)現(xiàn)任何有意義的相似之處，”Todt說。合并的基因序列主要是那些在宿主細(xì)胞中非常常見的基因序列，表明隨機(jī)選擇?？赡?，在感染戊型肝炎期間，病毒和免疫系統(tǒng)之間發(fā)生了一場(chǎng)競(jìng)賽，如果病毒在免疫系統(tǒng)成功對(duì)抗感染之前成功地結(jié)合宿主RNA，它可能會(huì)導(dǎo)致慢性病程。在任何情況下，病毒基因組中的宿主RNA都可以作為感染急性期的生物標(biāo)志物，在早期表明它可能會(huì)變成慢性疾病?！?/div>
研究人員計(jì)劃將他們的研究擴(kuò)展到更大的患者群體。
參考資料
[1] Genetic determinants of host- and virus-derived insertions for hepatitis E virus replication
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