阿爾茨海默征作為老年前期和老年的中樞神經(jīng)退行性病變，逐漸被大眾熟知。目前我國(guó)大約有600萬(wàn)-800萬(wàn)名阿爾茨海默癥并患者，在65歲以上的老年人群中的患病率約為3%-7%。但至今其發(fā)病原因尚不明確。

在成人大腦中，存在于海馬神經(jīng)源生態(tài)位的神經(jīng)干細(xì)胞維持著終生的神經(jīng)產(chǎn)生功能。成年海馬神經(jīng)發(fā)生(AHN)在功能上與人類和嚙齒動(dòng)物的記憶和認(rèn)知可塑性相關(guān)。在阿爾茨海默病中，海馬神經(jīng)源性生態(tài)位產(chǎn)生新神經(jīng)元的過(guò)程受到阻礙，但其機(jī)制尚不清楚。

2021年5月24日，荷蘭神經(jīng)科學(xué)研究所Evgenia Salta、比利時(shí)魯汶大學(xué)Bart De Strooper等研究人員合作在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞 - 干細(xì)胞》上在線發(fā)表了題為“Restoring miR-132 expression rescues adult hippocampal neurogenesis and memory deficits in Alzheimer's disease"的文章，文章表明：恢復(fù)miR-132的表達(dá)可挽救成年海馬神經(jīng)發(fā)生和阿爾茨海默氏病的記憶缺陷。

首先，研究人員在10名非癡呆對(duì)照個(gè)體和10名阿爾茨海默病患者的組織切片中對(duì)海馬體齒狀回顆粒下區(qū)增殖的神經(jīng)元祖細(xì)胞進(jìn)行了死后免疫組織化學(xué)分析，證實(shí)在AD中成人神經(jīng)發(fā)生受到了病理?yè)p害，并在小鼠模型中證實(shí)AD中的大腦病理?yè)p害與成人海馬神經(jīng)源性生態(tài)位中的 miR-132 水平相關(guān)。

接下來(lái)，研究人員評(píng)估了miR-132在成人神經(jīng)源性生態(tài)位中的定位，通過(guò)熒光分選技術(shù)證實(shí)miR-132可以被成年神經(jīng)干細(xì)胞和祖細(xì)胞募集，作為對(duì)運(yùn)動(dòng)或衰老相關(guān)刺激反應(yīng)的一部分，但在AD病理?yè)p害時(shí)在海馬神經(jīng)源性生態(tài)位中并未出現(xiàn)相同的現(xiàn)象。而在功能方面，實(shí)驗(yàn)證實(shí)miR-132是體內(nèi)齒狀回神經(jīng)發(fā)生誘導(dǎo)所必需的，并且在人類神經(jīng)干細(xì)胞中可以調(diào)節(jié)神經(jīng)元分化而在阿爾茨海默病相關(guān)病理學(xué)中下調(diào)。

后續(xù)，研究人員探究了提高miR-132水平是否能改善在阿爾茨海默病小鼠模型中觀察到的AHN缺陷，實(shí)驗(yàn)表明miR-132可以減輕阿爾茨海默病小鼠模型腦內(nèi)成體神經(jīng)前體細(xì)胞的增殖和分化缺陷，并且miR-132可以通過(guò)細(xì)胞自主的方式來(lái)調(diào)節(jié)晚期神經(jīng)元成熟，在成年神經(jīng)干細(xì)胞和祖細(xì)胞中增加miR-132可以改善AD小鼠模型的齒狀回缺陷。通過(guò)提高miR-132水平可恢復(fù)老年阿爾茨海默病小鼠的AHN相關(guān)記憶缺陷。

總之，本篇文章確定了miR-132是AD中一致下調(diào)的miRNA之一，是AHN的有效調(diào)節(jié)劑，在成人神經(jīng)干細(xì)胞及其后代中發(fā)揮細(xì)胞自主前神經(jīng)發(fā)生作用。使用不同的阿爾茨海默病小鼠模型、培養(yǎng)的人類原代和已建立的神經(jīng)干細(xì)胞以及人類患者材料都證明AHN直接受阿爾茨海默病病理學(xué)影響。成年小鼠阿爾茨海默病海馬中的miR-132替代物可以恢復(fù)AHN和相關(guān)的記憶缺陷。

該研究發(fā)現(xiàn)證實(shí)了AHN在阿爾茨海默病小鼠模型中的意義，并揭示了靶向miR-132在神經(jīng)退行性變中的可能治療潛力。