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Science子刊:為免疫系統(tǒng)提供“叫醒服務”或可有效清除體內(nèi)腫瘤!


  市場動態(tài)     |      2021-11-03
根據(jù)世衛(wèi)組織國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)發(fā)布的2020年全球癌癥負擔數(shù)據(jù),2020年中國新發(fā)癌癥病例457萬例,癌癥死亡病例300萬例,這數(shù)字觸目驚心!對于癌癥,一方面要做好預防,另一方面要加快研究步伐盡快找到戰(zhàn)勝腫瘤的方法。
腫瘤免疫療法是一種通過刺激人體自身免疫系統(tǒng),恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應,從而控制與清除腫瘤的治療方法。但是這種療法有時候會出現(xiàn)抗原呈遞細胞無法準確識別腫瘤細胞,出現(xiàn)免疫逃逸,無法有效清除腫瘤細胞。因而是否能夠有效喚醒人體的免疫系統(tǒng),就成為抗腫瘤反應的一個關鍵環(huán)節(jié)。
如何能使免疫系統(tǒng)注意到腫瘤細胞呢?麻省理工學院的研究人員對此展開了研究,發(fā)現(xiàn)了一種喚醒免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的新方法。經(jīng)過一系列試驗的開展,研究人員發(fā)現(xiàn)當腫瘤細胞受損時會吸引免疫細胞的注意,重新喚醒免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的清除作用,使得患癌小鼠體內(nèi)的腫瘤被有效清除。相關研究結(jié)果以The injury response to DNA damage in live tumor cells promotes antitumor immunity為題,發(fā)表在《Science Signaling》上。
文獻DOI:10.1126/scisignal.abc4764
在這項研究中,研究人員用依托泊苷(Etoposide)處理離體腫瘤細胞,得到DNA受到損傷的腫瘤細胞,然后將其注射到患癌小鼠體內(nèi)的腫瘤中,與全身性檢查點抑制劑聯(lián)合使用。
之所以要通過體外處理以獲得損傷腫瘤細胞,是因為如果直接向體內(nèi)注射藥物的話,T細胞和樹突細胞也會嚴重受損,并不會出現(xiàn)免疫反應增強、小鼠存活率升高的情況。
為了避免藥物對T細胞以及樹突細胞造成損傷,需要將Etoposide處理之后的腫瘤細胞清洗干凈再注射到患癌小鼠體內(nèi)腫瘤中。同時,設置鹽水注射對照組。研究人員發(fā)現(xiàn),與單獨接受全身性檢查點抑制劑的小鼠相比,接受損傷腫瘤細胞注射的患癌小鼠體內(nèi)腫瘤得到控制,約有35%的小鼠,其體內(nèi)腫瘤全部消退!
圖注:受損腫瘤細胞與全身檢查點抑制劑聯(lián)合使用后,患癌小鼠的存活率提升
圖注:受損腫瘤細胞與全身檢查點抑制劑聯(lián)用后,小鼠體內(nèi)腫瘤顯著面積減少
這說明,受到損傷的腫瘤細胞可以作為一種有效的佐劑,與全身性檢查點抑制劑結(jié)合,激活T細胞參與免疫反應,喚醒免疫系統(tǒng),促進有效的抗腫瘤免疫反應。
除此之外,研究人員還發(fā)現(xiàn),接受這種治療方法得以治愈的小鼠,即使向其體內(nèi)注射腫瘤細胞,也不會發(fā)展成腫瘤。而相比之下,向健康小鼠體內(nèi)注射腫瘤細胞,30天內(nèi)腫瘤面積就達到了200mm2。
圖注:接受聯(lián)合療法治療之后的小鼠,即使向其體內(nèi)注射腫瘤細胞,也不會發(fā)展成腫瘤
這一結(jié)果說明,受損腫瘤細胞與全身性檢查點抑制劑聯(lián)用可能誘導了有效的抗腫瘤免疫記憶,當小鼠體內(nèi)再次出現(xiàn)此類腫瘤細胞時,T細胞會準確識別腫瘤細胞,進而產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫反應,清除腫瘤細胞阻止腫瘤的發(fā)展。
總之,這項研究表明,DNA受到損傷的腫瘤細胞可以作為一種免疫增強劑,與全身性檢查點抑制劑聯(lián)用,能有效喚醒免疫系統(tǒng),產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫反應,清除體內(nèi)腫瘤。目前這項試驗還僅僅只是動物實驗,還需要進行臨床試驗以測試其療效,但這種方法有可能適用于常規(guī)治療方案失敗或產(chǎn)生獲得性耐藥的患者。希望臨床試驗可以早日提上日程,以便造福更多患者。