動物模型稱得上是現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究的“頂梁柱”，它最大的價值就是搭起了一座橋--連起了實驗室里的理論探索和臨床上的實際應(yīng)用。不管是研究疾病怎么發(fā)生發(fā)展的、在生病時經(jīng)歷了哪些變化，還是篩選有效藥分子、評估治療效果，都離不開動物模型這個活體實驗平臺。在各種建模方法里，用特定化學(xué)原料誘導(dǎo)建立的動物模型特別受歡迎，因為它操作簡單、周期短、成本低，而且做出來的模型穩(wěn)定、可重復(fù)性好，所以現(xiàn)在已經(jīng)成了非常主流的研究手段。

西寶生物作為國內(nèi)生命科學(xué)領(lǐng)域的重要供應(yīng)商與技術(shù)服務(wù)商，長期專注于體外診斷原料及專業(yè)動物模型技術(shù)的開發(fā)與支持。在動物建模領(lǐng)域，公司依托成熟的誘導(dǎo)模型構(gòu)建平臺，為客戶提供多類動物造模解決方案，涵蓋心血管、代謝、腎臟、神經(jīng)及炎癥等關(guān)鍵研究方向。

針對動物造模需求，西寶生物可提供包括鏈脲佐菌素、葡聚糖硫酸鈉、脂多糖、博來霉素、異丙腎上腺素及腺嘌呤在內(nèi)的多種造模分子。

鏈脲佐菌素(Streptozocin, STZ)能夠借助細(xì)胞膜上的GLUT2轉(zhuǎn)運體，特異性進(jìn)入胰島β細(xì)胞內(nèi)部，隨后引起DNA的烷基化損傷，并強烈激活PARP信號通路，最終導(dǎo)致β細(xì)胞功能受損和凋亡。這一機(jī)制模擬了人類1型糖尿病中β細(xì)胞被破壞的關(guān)鍵病理特征，因此STZ誘導(dǎo)的模型被廣泛用于糖尿病研究。

小鼠模型：單次腹腔注射鏈脲佐菌素（溶于 pH 4.0 的檸檬酸鹽緩沖液）誘導(dǎo)糖尿病，注射劑量按小鼠體重計算為 60mg/kg， 2 天后成功誘導(dǎo)糖尿病小鼠模型。

大鼠模型：大鼠禁食 6-8 小時后，將 鏈脲佐菌素用 50mM、pH 4.5 檸檬酸鹽緩沖液現(xiàn)配成 32.5mg/ml 溶液，實驗組按 65mg/kg（2.0ml/kg）劑量腹腔注射或靜脈注射，實驗10天后成功誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型。

注意事項：STZ具有腎毒性，需嚴(yán)格監(jiān)控動物生存狀態(tài)。

葡聚糖硫酸鈉（DSS）能夠破壞腸上皮細(xì)胞間的緊密連接結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致腸道屏障功能受損、通透性顯著增加。這使得腸道內(nèi)的菌群更容易發(fā)生易位，進(jìn)入黏膜下層乃至全身循環(huán)，進(jìn)而激活Toll樣受體4（TLR4）及其下游的NF-κB炎癥信號通路，引發(fā)并持續(xù)加劇腸道炎癥反應(yīng)。這一機(jī)制在炎癥性腸?。↖BD）動物模型中具有重要作用，是研究腸屏障損傷和免疫激活的經(jīng)典手段。

小鼠模型： 小鼠先經(jīng)腹腔注射獲得 12.5mg/kg 的氧化偶氮甲烷（AOM），同時可自由攝入含不同濃度葡聚糖硫酸鈉（DSS）的飲水，為期 3 個月的實驗結(jié)束后，僅在 DSS 濃度達(dá)到 3% 的實驗組中觀察到了癌細(xì)胞的存在。

大鼠模型：選用雄性 SD 大鼠作為實驗對象，將葡聚糖硫酸鈉（DSS）用無菌水配制成 2% 的溶液，大鼠連續(xù)飲用該溶液 7 天，通過此方式構(gòu)建大鼠結(jié)腸炎模型。

操作簡便且高度可控，適用于藥物篩選及黏膜修復(fù)研究

脂多糖（LPS）能夠與小膠質(zhì)細(xì)胞表面的Toll樣受體4（TLR4）特異性結(jié)合，進(jìn)而激活下游的NF-κB信號通路以及NLRP3炎癥小體。這一過程顯著促進(jìn)促炎因子的釋放，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）等，從而放大神經(jīng)炎癥反應(yīng)，并參與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理過程。

大鼠模型： 大鼠每周單次給予 170μg/kg LPS，持續(xù) 4-8 周不等。LPS 暴露 5 周時出現(xiàn)神經(jīng)元減少、膠質(zhì)細(xì)胞增多及記憶衰退。誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥并造成神經(jīng)元損傷需至少 5 周，構(gòu)建慢性模型建議最長 7 周。

小鼠模型：小鼠腹腔注射脂多糖（LPS，500μg/kg），隔天 1 次，持續(xù) 7 天，誘導(dǎo)全身性炎癥，引發(fā)腦內(nèi)氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥及認(rèn)知損傷等。

應(yīng)用方向：神經(jīng)退行性疾?。ˋD、PD）的炎癥機(jī)制及抗炎藥物評價

博來霉素(Bleomycin Sulfate)能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生大量活性氧（ROS），直接引起肺泡上皮細(xì)胞的氧化損傷和凋亡。這一過程進(jìn)一步激活TGF-β/Smad信號通路，促使成纖維細(xì)胞異常增殖與分化，并導(dǎo)致膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)的過度沉積與重塑，最終引發(fā)肺纖維化。該機(jī)制是博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化動物模型的核心病理基礎(chǔ)，廣泛應(yīng)用于特發(fā)性肺纖維化（IPF）的相關(guān)研究。

小鼠模型： 實驗中通常選用幼年小鼠作為實驗動物，博來霉素的給藥途徑包括靜脈注射、腹腔注射、皮下注射及呼吸道直接滴注，其中呼吸道直接滴注是最廣泛使用的途徑，且給藥劑量在用量和單位上差異顯著，常用劑量范圍為 1-2mg/kg（大致相當(dāng)于 0.025-0.05U / 只）。

大鼠模型：采用雄性 Wistar 大鼠，通過氣管內(nèi)注射方式給予博來霉素（溶于 300μL 生理鹽水，濃度為 2.2mg/kg），連續(xù)處理 21 天，以此建立大鼠肺纖維化模型。

適用范圍：高度重現(xiàn)人類IPF的病理特征，但存在自愈傾向（嚙齒類）。

異丙腎上腺素(Isoprenaline)作為一種非選擇性β-腎上腺素受體激動劑，可廣泛而持續(xù)地過度激活心臟中的β1受體，進(jìn)而引發(fā)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載、氧化應(yīng)激水平升高以及病理性心肌肥大等一系列反應(yīng)。這一連串的病理變化最終將導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死和心臟組織纖維化，是模擬心力衰竭和心肌重構(gòu)研究中常用的經(jīng)典建模手段。

大鼠模型：對于Sprague Dawley大鼠，通過7天連續(xù)皮下注射異丙腎上腺素（5 mg/kg）建立心力衰竭模型。

小鼠模型：7天內(nèi)皮下注射C57BL / 6雄性小鼠異丙腎上腺素（ISO）（20 mg/kg/day），以誘導(dǎo)心力衰竭小鼠模型。

適用范圍：應(yīng)激性心肌病、心臟纖維化及β受體信號通路研究

腺嘌呤(Adenine)的代謝產(chǎn)物2,8-二羥基腺嘌呤（2,8-DHA）可在腎小管內(nèi)形成結(jié)晶并沉積，造成腎小管機(jī)械性阻塞和上皮損傷。這一過程進(jìn)一步誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)、間質(zhì)纖維化及腎功能障礙，是模擬腺嘌呤誘導(dǎo)性腎病及慢性腎臟疾病的典型機(jī)制。

大鼠模型：通過給大鼠飼喂含腺嘌呤的飼料來誘導(dǎo)慢性腎病（CKD），其中飼料中腺嘌呤的添加比例為 0.75%（質(zhì)量 / 質(zhì)量，w/w），且該飼喂誘導(dǎo)過程持續(xù) 4 周。

小鼠模型：選用 7 周齡 C57BL/6 小鼠，先給其喂食含 2.0% 腺嘌呤的飼料，持續(xù)至少 6 周后，繼續(xù)喂食該飼料 1 周，隨后更換為正常飲食，以此建立小鼠慢性腎臟病模型。

適用范圍：可模擬慢性腎病進(jìn)行性發(fā)展的代謝性損傷機(jī)制。

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